刘青云+古天乐+郭富城,平均戏龄35年,没想到在《扫毒3》才首次促成三人同框合作。古天乐和郭富城上一次搭档是在2004年的《柔道龙虎榜》。刘青云和郭富城的上一次搭档则要追溯到1992年的《危险情人》。丹麦“国宝级”演员“拔叔”麦德斯·米科尔森在影片饰演反派,他凭借美剧《汉尼拔》、电影、《皇家赌场》等作品闻名,并以电影《狩猎》中的精湛演技获得2012年戛纳国际电影节最佳男演员。此外,凭借“佐罗”、“靴猫”两大角色为中国影迷熟悉的西班牙传奇男星、戛纳影帝安东尼奥·班德拉斯、《黑豹》女星香奈特·芮妮·威尔逊、英伦戏骨托比·琼斯也在片中贡献精彩表演。