在最新发布的预告片中,带领玩家攻略游戏的两大精英公会“ALS”(艾恩葛朗特解放队)和“DKB”(龙骑士团)之间爆发了冲突。这背后,潜伏在阴影中的神秘人物露出一抹邪恶微笑,筹划着不为人知的秘密行动,幽暗中的恶意蠢蠢欲动。而此时亚丝娜也预言着:“这个世界迟早都会变成,不只是通关游戏的地方”。在灯火阑珊的景象下,未知的威胁悄然降临,新的战斗即将展开!《忍者神龟:变种人大战》将围绕莱昂纳多、拉斐尔、多纳泰罗和米开朗基罗展开。他们与世隔绝多年后重返纽约地面,与新朋友阿普里尔·奥尼尔一起试图大败神秘的变种人大军。